【IDBD-472】極ごっくん！！計量不可能な爆量ザーメンをS級女優がゴックンゴックン飲み絞る超ド級の8時間！！ 【绘真科普】肾细胞肿瘤为什么需要进行分子分型？

肾细胞肿瘤是一种异质性很强的疾病。传统的分类枢纽基于胞质或结构特征、病灶位置、免疫表型等身分【IDBD-472】極ごっくん！！計量不可能な爆量ザーメンをS級女優がゴックンゴックン飲み絞る超ド級の8時間！！，将肾细胞肿瘤细分为透明细胞肾肿瘤、乳头状肾肿瘤、嗜酸细胞性和嫌色肾肿瘤、引诱管肿瘤和其他肾肿瘤，便于各异化处分。

2022WHO泌尿系统和男性生殖器官肿瘤分类初次苛刻了一类由分子界说的肾肿瘤，包括TFE3重排肾细胞癌、TFEB改革肾细胞癌、ELOC（原TCEB1）突变肾细胞癌共10个亚型[1]。这类肿瘤相对罕有，每一种亚型有明确的分子改革，其对应的预后评估模子和诊疗决策，与传统的病理亚型有所区别。另外，WHO分类还新增了遗传性肿瘤详尽征章节，终点强调遗传性肿瘤详尽征在肾脏肿瘤中的迫切性。

图1 2022WHO分类对于肾细胞肿瘤细分亚型终点ICD-O编码[2]

WHO分类保举检测TFE3重排、TFEB重排或扩增、ELOC缺失或突变、FH基因胚系或体系变异、ALK重排、SMARCB1基因缺失或突变等多个基因的多种变异表情，用于赞助肾细胞肿瘤分子分型。不同亚型触及到的基因变异终点发生频率下表所示。

表1 分子界说的肾细胞癌有关基因的变异类型终点发生频率

一、分子分型赞助预后评估

1.分子分型与WHO/ISUP分级系统运用

肾细胞癌患者预后各异显耀，最新版WHO分类照旧保举使用WHO/ISUP分级系统看成评估肾细胞癌预后的妙技。该分级系统凭证核仁见识经过将肾细胞癌分为1-3级，而4级则界说为存在见识的细胞核多形性、瘤巨细胞、赘瘤样或横纹肌样分化[3]。级别越高，预后越差。

图2 WHO/外洋泌尿病理协会（ISUP）分级系统

每一种亚型对WHO/ISUP分级系统的适用性不同。以分子界说的肾癌为例，TFE3重排肾细胞癌明确不适用，SDH劣势型肾细胞癌、ELOC突变肾细胞癌、TFEB肾细胞癌和FH劣势型肾细胞癌，可能适用，敷陈核级别特征有助于教唆预后，SMARCB1劣势型肾髓质癌预后与WHO/ISUP分级系统无关，ALK重排肾细胞癌尚无依据判断是否适用[4]。

图3 WHO/ISUP分级系统适用癌种分类终点讲明注解讲明

2.分子分型与TFE3重排肾细胞癌预后评估

TFE3重排肾细胞癌是一类较为荒废，具有侵袭性的疾病。一项临床研究，追念性分析2008年1月至2015年1日就诊于上海复旦大学肿瘤中心的经受根治性或部分肾切除术的肾癌患者，其中76例患者病理疑似为TFE3重排肾细胞癌，FISH检测后果教唆，30例为TFE3重排阳性。糊口数据分析标明，TFE3重排肾细胞癌患者的mPFS和mOS分别为13个月和50个月，而TFE3重排阴性肾细胞癌患者均未达到[5]。这标明，TFE3重排肾癌患者预后相对较差。

图4 TFE3重排阳性和阴性肾细胞癌患者术后糊口状态

3.分子分型与ELOC突变肾细胞癌预后评估

ELOC突变肾细胞癌较为罕有，大多半具有惰性生物学行为。一项临床计永诀析了18例ELOC突变肾细胞癌患者的基因变异情况，后果标明，18例患者均检出ELOC缺失变异，其中3例患者同期检出ELOC基因点突变[6]。另外一项研究纳入32例肾透明细胞癌患者，4例检出ELOC Y79C突变。中位随访49个月（24-93），截至著作发表，播色4例患者均为复发或振荡。这标明，ELOC突变肾细胞癌患者预后可能相对较好[7]。

图5 18例ELOC突变肾细胞癌患者ELOC基因变异类型

二、分子分型指令精确调治

1.分子分型与TFE3重排肾细胞癌精确调治

正如上文提到，TFE3重排肾细胞侵袭性强，预后较差。一项临床研究追念性分析了38例振荡性TFE3重排肾细胞癌患者的交融伴侣、调治决策及糊口状态，后果标明，ASPSCR1基因是TFE3最常见的交融伴侣，其他伴侣有NONO、PRCC、MED15、SFPQ等，与一线未经受免疫检测点阻难剂长入调治的患者比较，免疫查验点阻难剂长入调治的患者mPFS更长，分别为5.1个月和11.5个月，尤其是ASPSCR1-TFE3重排患者一线长入免疫查验点阻难剂调休养效更显耀[8]。

图6 TFE3重排肾细胞癌患者，一线长入免疫查验点阻难剂调治获益

2.分子分型与ALK重排肾细胞癌精确调治

ALK重排肾细胞癌相对罕有，现在珍摄预后数据。既往案例报谈教唆，该类患者可能对ALK-TKI靶向调治敏锐。一项临床研究，分析了5例佩带ALK变异（4例ALK交融、1例ALK点突变）肾癌患者，后线调治时ALK-TKI（4例为阿来替尼、1例克唑替尼）的调休养效，4例PR，1例SD[9]。

图7 案例报谈教唆ALK变异肾癌患者可能从ALK-TKI靶向调治获益

3.分子分型与FH劣势型肾细胞癌精确调治

FH劣势型肾细胞癌是由FH基因胚系或体系变异导致，具有发病年齿早、侵袭性高，易早期发现淋夤缘振荡或骨振荡等特质。现在，该类肿瘤对传统药物不敏锐，短缺有用的调治妙技。《延胡索酸水合酶劣势型肾细胞癌临床诊治共鸣》保举贝伐珠单抗长入厄洛替尼、mTOR阻难剂长入抗血管靶向调治等决策[10]。

2025v1遗传性肾细胞癌NCCN指南保举遗传性平滑肌病及肾细胞癌（HLRCC）患者探求贝伐珠单抗长入厄洛替尼、卡博替尼长入纳武利尤单抗调治决策；结节性硬化（TS）详尽征患者，探求依维莫司、西罗莫司靶向调治；VHL详尽症患者，探求Belzutifan、帕唑帕尼靶向调治[11]。

图8 NCCN指南保举部分遗传性肾癌患者精确调治决策

三、分子分型赞助遗传风险评估

约2%-4%肾细胞癌患者是由于易感基因胚系变异导致的。2020WHO分类指出，遗传性肾细胞癌详尽征包括VHL详尽征、HRPC详尽征、BHD详尽征、TS详尽征、SDH劣势型肿瘤详尽征、BAP1肿瘤易感详尽征、遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌，保举检测VHL、MET、FLCN、TSC1/2、SDHA/B/C/D、BAP1、FH等基因胚系变异，对患者终点支属进行遗传性筛查，尽早发现潜在风险。

图9 NCCN指南保举遗传性肾细胞癌详尽征有关基因终点遗传边幅

现在，绘真医学实体瘤DNA1299+RNA1560基因检测，障翳了肾细胞肿瘤分子分型常见缱绻。若临床探求更全面地检测，还不错送检实体瘤全外显子组基因检测+实体瘤1560基因交融RNA检测名目，包括了TFEB扩增、ELOC缺失等荒废变异。另外，我司也有单项TFE3重排变异FISH单项检测、SMARCB1（INI-1）卵白抒发检测。

参考文件：

[1]方三高，于永娟，王丛.WHO(2022)泌尿系统和男性生殖器官肿瘤分类[J].会诊病理学杂志， 2023， 30(4):410-416.

[2]Moch， Holger et al. “The 2022 World Health Organization Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs-Part A: Renal， Penile， and Testicular Tumours.” European urology vol. 82，5 (2022): 458-468. doi:10.1016/j.eururo.2022.06.016

[3]Dagher， Julien et al. “Clear cell renal cell carcinoma: validation of World Health Organization/International Society of Urological Pathology grading.” Histopathology vol. 71，6 (2017): 918-925. doi:10.1111/his.13311

[4]王小桐，夏秋媛，于文娟，等. 第5版WHO肾脏肿瘤新分类解读[J]. 中华病理学杂志，2023，52(03)：212-218.

[5]Qu， Yuanyuan et al. “Diagnosis of adults Xp11.2 translocation renal cell carcinoma by immunohistochemistry and FISH assays: clinicopathological data from ethnic Chinese population.” Scientific reports vol. 6 21677. 16 Feb. 2016， doi:10.1038/srep21677

[6]Batavia， Aashil A et al. “Biallelic ELOC-Inactivated Renal Cell Carcinoma: Molecular Features Supporting Classification as a Distinct Entity.” Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology， Inc vol. 36，8 (2023): 100194. doi:10.1016/j.modpat.2023.100194

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[7]Wang， Yan et al. “Analysis of clinicopathological and molecular features of ELOC(TCEB1)-mutant renal cell carcinoma.” Pathology， research and practice vol. 235 (2022): 153960. doi:10.1016/j.prp.2022.153960

[8]Zhao， Junjie et al. “Patients with ASPSCR1-TFE3 fusion achieve better response to ICI based combination therapy among TFE3-rearranged renal cell carcinoma.” Molecular cancer vol. 23，1 132. 26 Jun. 2024， doi:10.1186/s12943-024-02044-5

[9]Iannantuono， Giovanni Maria et al. “Activity of ALK Inhibitors in Renal Cancer with ALK Alterations: A Systematic Review.” International journal of molecular sciences vol. 23，7 3995. 3 Apr. 2022， doi:10.3390/ijms23073995

[10]中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专科委员会罕有肾癌合作组，魏强，薛蔚.延胡索酸水合酶劣势型肾细胞癌临床诊治共鸣[J].中华外科杂志， 2022.

[11]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®)， Kidney Cancer， Version 1.2025【IDBD-472】極ごっくん！！計量不可能な爆量ザーメンをS級女優がゴックンゴックン飲み絞る超ド級の8時間！！， July 26， 2024.

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